Die Erforschung neurodegenerativer Erkrankungen nimmt zunehmend systemische Wechselwirkungen in den Blick. Eine Untersuchung der University of Wisconsin-Madison (UW-Madison), veröffentlicht im Fachjournal Nature Communications, liefert neue Einblicke in die sogenannte Darm-Hirn-Achse.
Forschende stellten fest, dass der von Darmbakterien gebildete Metabolit ImP bei Mäusen die Ablagerung von abnormalen Beta-Amyloid- und Tau-Proteinen steigerte. Beide Proteinarten gelten in der Neurologie als zentrale Kennzeichen für neurodegenerative Prozesse.
Befunde der UW-Madison und therapeutische Grenzen
Ergänzende Analysen an menschlichen Probanden stützen die Beobachtungen aus dem Tiermodell. Bei fast 1.200 Teilnehmenden waren höhere Konzentrationen von ImP im Blut mit entsprechenden Biomarkern sowie einem schnelleren kognitiven Abbau verbunden. Zudem zeigte sich eine genetische Komponente: Rund 43 % der Studienteilnehmenden trugen eine genetische Variante, die mit erhöhten ImP-Werten assoziiert ist.
Hinsichtlich der physiologischen Mechanismen vermuten die Forschenden der UW-Madison einen Zusammenhang zwischen den ImP-Konzentrationen und der Ausscheidung des Stoffes über die Nieren.
Trotz der klaren Zusammenhänge mahnen Experten zur Vorsicht bei der Interpretation: Eine gezielte Senkung des ImP-Spiegels oder der Einsatz möglicher ImP-Hemmer gilt zwar als denkbarer Ansatzpunkt für künftige Forschungsarbeiten, stellt jedoch weder eine nachgewiesene Therapie noch eine etablierte Behandlung dar. Eine vorbeugende Schutzwirkung belegt die Untersuchung nicht.
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Sozioökonomische Faktoren und Typ-2-Diabetes
Neben mikrobiellen Stoffwechselprodukten beeinflussen auch metabolische Vorerkrankungen und soziale Rahmenbedingungen die kognitive Gesundheit maßgeblich. Eine Beobachtungsanalyse im Fachjournal Aging begleitete knapp 22.000 Erwachsene, darunter mehr als 10.000 Personen mit Typ-2-Diabetes, über einen Zeitraum von bis zu 14 Jahren.
Den Ergebnissen zufolge lag das Demenzrisiko bei gleichzeitigem Vorliegen von Diabetes und ungünstigen sozioökonomischen Bedingungen mehr als doppelt so hoch wie unter günstigen Bedingungen. In ungünstigen oder mittleren Lebensverhältnissen wiesen die Teilnehmenden mit Diabetes nahezu dreimal das Risiko von Personen ohne die Stoffwechselerkrankung auf.
Für Frauen mit Diabetes und gleichzeitiger Benachteiligung wurde ein mehrfach erhöhtes Risiko im Vergleich zu Frauen in günstigen Verhältnissen ermittelt, wobei genaue Effektgrößen im Bericht nicht beziffert wurden.
Insbesondere bei Frauen erwiesen sich Stress und Einsamkeit als bedeutsame Prädiktoren. Da es sich um reine Beobachtungsdaten handelt, belegen die Ergebnisse jedoch keine direkte Kausalität.
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Genetische Bausteine psychischer Risiken
Das komplexe Geflecht neurologischer Vulnerabilitäten wird durch genomische Analysen psychischer Einflussgrößen ergänzt. Eine im Fachjournal Cell erschienene Untersuchung analysierte die Daten von rund 5 Millionen Menschen aus 29 Ländern. Der Datensatz umfasste 688.808 Personen mit einer diagnostizierten Depression sowie 4,3 Millionen Kontrollpersonen. Etwa ein Viertel der Probanden wies eine nicht-europäische Herkunft auf.
Im Rahmen dieser Erhebung identifizierten die beteiligten Forschenden 293 bislang unbekannte genetische Varianten, die mit schweren depressiven Störungen im Zusammenhang stehen. Die Entdeckungen tragen dazu bei, das molekulare Verständnis psychischer Erkrankungen zu erweitern, die in der klinischen Praxis häufig gemeinsam mit kognitiven Beeinträchtigungen auftreten.